白癜风可以治愈吗 http://disease.39.net/bjzkbdfyy/170807/5602607.html

作者：北重楼来自：蒲公英

GMP飞行检查最早始于年，在年和年兴起，让无数药企谈虎色变。飞行检查已经被作为一种利器，督促药企建立完善的质量管理体系，持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。GMP作为药品生产管理和质量控制的基本要求，按五要素来说分为人、机、料、法、环，物料作为其中关键一环，是产品质量先决条件和基础。如何做好物料管理就显得尤为重要，也是降低在飞行检查中被收回GMP证书概率。

一是从源头上做好控制，选择良好的供应商，能够很好的保证我们物料的质量，单靠物料检验是无法控制物料的质量。年飞行检查中的银杏叶事件，就是由银杏叶提取物厂家牵连到整个银杏叶制剂，此外重庆市全新祥盛生物制药有限公司枸橼酸铁铵原料药引发了大面积召回。企业应当建立供应商的选择、审计、评估、批准及变更，对于主要物料供应商应进行现场审计，每年应对供应商进行年度回顾评估，建立物料风险分级和供应商分级评估，以保证物料质量。

二是从质量标准上做好控制，即在产品研发阶段就应根据产品工艺需要建立合适的质量标准，比如口服固体制剂中由于粉末直接填充或压片工艺需要对于部分物料除满足药典要求还应该控制粒度分布或者堆密度、水分；此外质量标准的变更应按照变更控制操作规程做好相应的研究工作。

三是分区域做好控制，仓库应有足够的空间和设施满足物料贮存要求，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品；根据物料类别、性质、储存条件分类储存，规定条件下储存，规定期限内使用，定期维护物料，特别是不稳定或者易变质的物料，比如中药材养护不到位容易发霉变质；特殊要求的物料更应该重视（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品）。车间应有足够的、满足物料贮存条件的区域用于储存保管物料和中间产品、待包装产品，对于物料使用即药品生产必须依据批准的工艺规程，按规定的处方、批量和制法进行。QC应做好物料取样、样品接收储存发放、检验，QA应严格做好物料的放行及不合格品等处理，保证物料的流转符合要求。

四是从记录标识上做好控制，建立从供应商评估和批准开始到物料购入、验收、请验、取样、检验、放行、储存、发放、使用的全过程控制，包括了物料标识控制、物料入厂批号、质量状态控制（待验、合格、不合格）、货位卡、台帐、放行记录等管理。

物料管理作为GMP检查的六大系统之一，相对于其他系统来说虽然简单，但是更容易出问题，在飞行检查中出现问题时经常是致命性的，在药品生产中有时候就因为一个小小的标识没做好导致投料错误整批产品报废，所以物料管理更需要我们制药人的一份责任心。

附GMP飞行检查中物料管理缺陷汇总（年—年至今）：

1、甘肃大得利制药有限公司

主要原料质量保证措施缺失，存在较高质量风险。该企业采购和使用的小牛胸腺未规定生产用小牛种属、来源、具体年龄；未对牛的饲养环境进行考察，无法确定其饲养环境对牛的健康影响；未规定小牛胸腺的运输方式、采集后的保存期限；未规定对动物检疫证明的查验要求。

链接： 　　现场抽取通窍耳聋丸三批留样产品（、、）和两批在库成品（、），依据探索性研究方法检验，存在以下问题：1.使用用薄层色谱法进行芦荟苷鉴别试验，结果显示和两批产品相应的荧光斑点极浅；2.使用HPLC检测黄芩苷含量，结果显示批含量为0.04mg/g，其他4批产品含量在2.5-4.2mg/g之间，然而按完整处方量折算黄芩苷含量应约为21.7mg/g。3.使用HPLC检测龙胆苦苷含量，5批产品龙胆苦苷含量分别为0.07mg/g、0.04mg/g、0.17mg/g、0.77mg/g、0.17mg/g，然而探索性研究方法中的标准应不得少于0.42mg/g。

链接： 　　该企业不具备乳香、太子参、穿心莲三种药材全检条件，但企业检验报告书均显示进行了全检。乳香未购入做鉴别（2）所需的对照品，也不具备含量测定所需的气象色谱仪；太子参现场未见检验用对照品，也无对照品的购入、使用记录，其含量测定图谱存在一图多用的现象；穿心莲现场未见检验用对照品，也无对照品的发放记录，其含量测定图谱同样存在一图多用的现象。该企业化验室主任周某于年2月26日入职，但乳香0210批次的《原药材检验报告书》的复核人为周某，签发日期为年2月13日，时间上明显不符。

3.2涉嫌偷工减料。该企业提供的财务发票显示，相关药材的购入量与药材入库量、生产投料量相差较大。如年至年生产大败毒胶囊按处方计算应投料乳香.8公斤、蜈蚣.45公斤、全蝎.1公斤，而企业实际购买乳香公斤、蜈蚣公斤、全蝎.2公斤。

3.3物料管理混乱。该企业提取车间二层仓库存放野菊花、黄柏、芒硝、乳香、蒲公英、金银花、穿心莲等多种中药材，部分中药材包装袋已破损，地面上洒落大量的药材，所有物料均无相应的货位卡，物料标识上均没有产地、来源、进货日期、检验状态等信息。

　　该企业包材仓库内部分品种内包装和标签说明书账、卡、物数据严重不符。大败毒胶囊小盒（批号：0803），实物数为10万盒，货位卡登记数为25.15万盒，包材明细账目数为盒；消炎止咳片小盒（批号：）实物数为盒，货位卡登记数为盒，包材明细账目数为盒。

链接： 　　1.现场检查期间，给检查组提供编造的数据和材料。现场提供的促肝细胞生长素提取物溶液批生产记录（批号：、、、、）、仓库相关物料的分类进出账、实验室检测记录等均为编造，实际并未生产以上五个批次的提取物溶液。

　　2.经检查组对企业电脑进行数据恢复，进一步检查发现该企业分别于年和年生产促肝细胞生长素溶液7批和16批，但企业无法提供相应的批生产、批检验等原始记录，生产过程无法追溯。

　　3.两台高效液相色谱仪（HPLC）未安装审计追踪功能，未设置登录用户及权限，计算机操作系统时间有修改痕迹。

　　（1）编造HPLC的电子数据。检查发现实验室的两台HPLC中存有批号为、、、、等5批促肝细胞生长素提取物溶液图谱。

　　（2）篡改紫外分光光度计（UV）的电子数据。将批促肝细胞生长素提取物溶液的UV数据修改后，用于批。

5.2肝脏采购自脏器收购联系人，企业与供应商和乳牛肝脏收购联系人均未签订购销质量协议，企业乳牛肝脏质量标准中仅有外观、色泽等感官指标，无法追溯来源并控制质量。

链接： 　　辽宁玉皇药业有限公司促肝细胞生长素溶液实际收率超出批准的范围。按照注册处方，每公斤乳猪肝能生产约18g多肽，但实际生产过程中产出约25g多肽，每次多出的产品均混入其他批次中。年、年该企业实际使用乳猪肝公斤，比注册工艺多生产约克多肽。该企业采用编造肝脏原料采购记录、进厂记录、批生产记录，虚开肝脏购入发票等方式做平物料帐。

6.2主要原料供应商审计不全。

　　该企业肝脏原料供应商为江苏省东台市四之海冷冻食品厂，建立有供应商档案，档案显示该企业对上述食品厂进行了现场审计，但实际只进行了书面审计。经对该食品厂进行延伸检查，发现其提供给该企业的乳猪肝脏并非全部由其屠宰所得，部分乳猪肝脏存在向周边企业收购的情况，无法有效保证乳猪肝脏原料的质量。

链接： 　　为逃避检查，该企业编造了自行生产小牛血浓缩液的相关记录，但与实际情况不符。小牛血浓缩液批记录显示的投料量总和超出反应罐的实际标示容积。每批投料量为1升小牛血，变性反应需加入纯化水1升，加95%乙醇升，上述物料的体积合计升，但该企业生化原料药车间的变性反应罐的标示容积仅为升。生化原料车间乙醇回收塔设备的使用记录显示，该企业于检查前一天对批号为2051的小牛血浓缩液进行乙醇回收，如自行生产，需加入95%乙醇的数量为公斤，回收数量应在公斤左右，而现场仅有公斤左右。

16.2通过对其外购小牛血浓缩液生产单位沈阳市于洪区顺涛牛杂经销处进行延伸检查发现，该经销处冷库存放有塑料桶装的红色液体和动物脏器，外包装无任何标识；加工场所有两台反应罐，两台储罐，生产现场管理混乱，没有任何标识和记录，卫生环境差。

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